该细胞可经 PMA 诱导分化为 M0 巨噬细胞，随后再通过不同细胞因子刺激，进一步极化为 M1 或 M2 表型。除极化模型外，紫外线辐射、应激或特定化学物质刺激也可用于构建衰老巨噬细胞等特殊模型，为研究其极化机制及进行药物筛选提供了重要工具 [Shen W, et al. 2025；Chen S, et al. 2023.]。

图1  不同巨噬细胞表型的诱导因素及相关分子特征品[Shen W, et al. 2025.]

巨噬细胞极化的形态特点

未极化巨噬细胞 M0：贴壁生长；形态呈不规则多边形/梭形，细胞体积中等；细胞质扩张但无明显突起，细胞核多为椭圆形/肾形，位于细胞边缘，整体形态相对均一。
促炎型巨噬细胞 M1：贴壁且形态更舒展；细胞体积变大，呈铺展状、多角形，有明显的细长的丝状伪足；因吞噬细胞器更活跃，细胞质空泡更多，整体形态更松散、不规则。
抑炎型巨噬细胞 M2：贴壁但形态更紧凑；细胞体积略小于 M1，呈圆形/纺锤形，有少量单向延伸突起，总体突起少且短而粗；细胞质致密、空泡少，整体形态更规整、聚拢。

图2 在40X和400X显微镜下的THP-1细胞，M0、M1和M2巨噬细胞的图像 [Furgiuele S, et al. 2022]

 PMA诱导THP-1细胞操作指南

Step1：
用DMSO将PMA配制成1mg/mL母液，涡旋震荡混匀;
Step2： 
向THP-1细胞悬液中加入终浓度为50-100 ng/mL PMA，轻轻摇晃混匀；
Step3：
将THP-1细胞悬液放入37℃、5% CO₂ 的培养箱中24 h，获得M0巨噬细胞；
Step4：
细胞培养24h后，移除含PMA的培养基，并用PBS润洗细胞1-2次，再加入不含PMA的完全培养基，继续培养24h。去除 PMA 的操作可使细胞从 PMA的刺激中恢复，稳定其M0巨噬细胞状态，从而对后续的极化刺激做出更准确的反应。
Step5： 
M0巨噬细胞继续用100ng/mL PMA、100ng/mL LPS和20ng/mL IFN-γ共培养细胞24h，获得M1巨噬细胞。M0巨噬细胞继续用100ng/mLPMA、20 ng/mL IL-4和20ng/mL IL-10（或IL-13）共培养细胞24h，获得M2巨噬细胞。
常见问题
问题01
诱导后细胞不贴壁或贴壁少？
提高 PMA 浓度（≤100 ng/mL）；更换对数期细胞；优化诱导时间。
问题02
分化后细胞大量死亡？
降低 PMA 浓度；检测培养基是否浑浊，更换新培养基。
问题03
分化不均一
（混合贴壁 / 悬浮、形态差异大）
细胞悬液充分混匀；调整合适的细胞接种密度；药物均匀分布；优化诱导时间。
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部分高分文献发表：
Bioact Mater. 2025 Jun 24:51:720-739. IF:20.3  
Yang W, et al. Adv Funct Mater 2026;36:e17584  IF:19.0  
Transl Neurodegener.2026.Feb 28;15:7.IF:15.2
Acta Pharm Sin B . 2025 Jan;15(1):592-610. IF:14.7  
Chem. Eng. J. 2025. Jan. 22 IF:13.2 
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